Раздел 1

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

1.3. Онтогенетический уровень организации жизни

1.3.2. Основы генетики человека

1.3.2.35. Генные (молекулярные) болезни

Гликогенозы

Гликогенозы - это заболевание, обусловленные метаболическими нарушениями, которые приводят к чрезмерной концентрации гликогена или изменения его структуры. Гликоген представляет собой углеводные депо, которые являются готовыми источниками для немедленного обеспечения энергией. В печени он расщепляется, обеспечивает бесперебойное снабжение глюкозой мозга и эритроцитов. Для данной группы заболеваний характерно накопление гликогена в органах и тканях. Гликогенозы относят к наследственным заболеваниям, вызванных нарушением активности ферментов, участвующих в обмене гликогена и влияют на образование различных метаболитов. Описано несколько сотен случаев этого заболевания. Распространенность его составляет 1:40000.

По клиническим признакам различают три основные формы заболевания:

1) печеночную;

2) мышечную;

3) генерализованную.

Печеночная форма. Признаки появляются на первом году жизни, начиная с 8-9 месяца, когда отмечаются редкие приступы гипогликемии. Они характеризуются временной потерей сознания, клоническими судорогами конечностей. Приступы начинаются до еды или утром, их появление можно предотвратить приемом сладкой воды. Характерный внешний вид детей: маленький рост, большой живот, худые конечности, "кукольное лицо". Отмечается увеличение печени (рис. 1.146). Наиболее опасный возраст - первые 4-5 лет. Инфекционные заболевания осложняют течение патологического процесса. С возрастом состояние больного улучшается благодаря развитию компенсаторных механизмов обмена. Интеллект, как правило, не нарушен. При исследовании гістохімічному печени обнаруживают сильное разрастание коллагеновой соединительной ткани, печеночные клетки богаты гликоген, содержат много липидов.

Рис. 1.146. Больная глікогеноз: 1 - границы печени.

Мышечная форма. Симптомы заболевания появляются с 7-10 лет. Больные становятся малоподвижными, быстро устают при физической нагрузке. Мышечная слабость прогрессирует, появляются боли в работающих мышцах, сердцебиение, удушье. Все эти симптомы развиваются до 25-35 лет. Внешний вид больных не измененный. Симптомов изменения печени и почек нет. При осмотре - выраженная атрофия мышц и их гипотония. При гістохімічному исследовании видны мышечные волокна с дегенерацией, вплоть до некроза. Они содержат вакуоли, наполненные гликогеном. Прогноз заболевания благоприятный, но известны летальные последствия в 20-30 лет.

Генерализованная форма. При этой форме заболевание практически во всех органах и тканях накапливается большое количество гликогена. Клиника ее не похожа на клинику печеночной и мышечной форм, она разнообразна, имеет прогрессирующее течение.

Биохимические формы глікогенозів.

1-й тип (болезнь Горькое) вызван отсутствием специфической активности глюкозо-6-фосфатазы в печени и слизистой кишечника. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается одна из главных функций печени - поддержание гомеостаза глюкозы крови - и нарушен процесс образование глюкозы из аминокислот. В то же время в гепатоцитах находят много липидов. Клиническая картина очень типична для печеночной формы глікогенової болезни Особенностью является то, что у детей 5-7 лет бывают геморрагические высыпания и кровотечения, связанные с нарушением функции тромбоцитов. Другой особенностью является повышение в крови мочевой кислоты, симптомокомплекс подагры развивается в более позднем возрасте. Часто отмечается увеличение почек. Диагностировать заболевание можно с помощью введения меченых атомов глюкозы. Окончательный диагноз ставят по результатам биопсии печени: наличие в клетках большого количества нормального за структурой гликогена, что является специфическим признаком этого заболевания. Больным рекомендуют избегать употребления продуктов, которые содержат сахарозу и лактозу.

2-й тип (болезнь Помпе) - болезнь имеет наиболее неблагоприятное течение, при этом во всех органах отсутствуют лізосомна альфа-глюкозидаза и гамма-амилаза, что приводит к накоплению гликогена в всех тканях и прежде всего интенсивно работающих мышцах (сердце). Болезнь появляется на первом году жизни в виде симптомокомплекса сердечной недостаточности. Отмечается увеличение сердца, печени, гипертрофия мышц, увеличение языка. Ребенок часто возбуждена, но ее спонтанные движения постепенно становятся ограниченными, сухожильные рефлексы до 4-5 - месячного возраста исчезают. Прогноз неблагоприятный - ребенок погибает к концу 1-го года жизни. При патологоанатомическом исследовании изменения обнаруживают во всех органах и тканях. Генетически заболевания считается аутосомно-рецессивным. Чаще болеют мальчики. Эффективного лечения не существует. Возможна пренатальная диагностика этого заболевания методом амниоцентеза (исследование клеток кожи плода.

3-й тип (болезнь Кори) - вызванный отсутствием или снижением активности аміло-1,б-ппокозивази. При нем страдают печень, сердце и костные мышцы. Клиническая картина относится к печеночной формы заболевания сходна с таковой при И типе глікогенозу. Прогноз, как правило, благоприятный. Заболевание наиболее опасно в 4-5 лет, когда частые приступы гипогликемии. В более зрелом возрасте симптомы заболевания сглаживаются. Лечение дает хорошие результаты при применении богатой на белки диеты с частыми приемами пищи, чтобы угворення глюкозы шло окольным путем за посредством трансаминирования аминокислот.

4-й тип (болезнь Андерсена) - вызванный отсутствием фермента амілотрансглюкозидази. Вместо гликогена в пораженных органах синтезируется полисахарид, подобный амилопектина. Болезнь с’является с первого года жизни и подобная за клиникой до цирроза печени. Фермент отсутствует в печени, почках, селезенке, сердечной и костном м’мышцах. Смерть наступает на первом году жизни.

5-й тип (болезнь Мак-Ардли) характеризуется дефицитом фосфорилазы только в мышцах. Заболевания наследуется по аутосомно-рсцесивним типом. Клиника типичная для мышечной формы гликогенеза.