Раздел 1

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

1.3. Онтогенетический уровень организации жизни

1.3.2. Основы генетики человека

1.3.2.35. Генные (молекулярные) болезни

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия описана в 1962 г. Карсеном и Нейлом. К настоящему времени описано более 100 больных. В основе заболевания является отсутствие или снижение активности фермента цистатіонінсинтетази, он требует в качестве кофактора витамин В₁₂, а в качестве субстрата - фолиевую кислоту. Гомоцистеин является промежуточным продуктом распада метионина и в норме не содержится в плазме и моче, но дефекты на трех разных этапах ферментации могут привести к гомоцистинемії и гомоцистинурии. Существует классическая гомоцистинурия, піридоксинчутлива и піридоксинрезистентна. Заболевание является аутосомно-рецессивным, часть составляет 1:200000 населения.

Клинические проявления гомоцистинурии различные, однако наиболее характерны следующие: умственная отсталость, эктопия хрусталиков, костные деформации, тромбоэмболии и сердечно-сосудистая патология. Такие дети при рождении выглядят здоровыми.

Диагноз устанавливают в возрасте 3-х лет, когда обнаруживают подвывих хрусталика, но в большинстве случаев яркая клиника развивается до 10 лет. Родители замечают, что во время быстрого движения председателем радужки ребенка дрожат. Затем присоединяются и другие глазные симптомы: миопия, астигматизм, катаракта и глаукома., отслойка сетчатки, атрофия зрительного нерва. Аномалии скелета у таких детей проявляются особенно часто. Прежде всего обращает внимание диспропорциональность телосложения в виде укорочения туловища, удлинение конечностей, умеренно выраженный остеопороз костей, сколиоз, искривление голени, деформации грудной клетки, высокое небо, полая стопа. В этих детей голубые глаза и специфическая эритема в форме бабочки (пылающие скулы) и эритематозная пятнистость конечностей. Часто прогрессирует умственная отсталость, однако у некоторых больных интеллект не нарушен. Около 10-15 % больных страдают судороги. Следующим осложнением этого заболевания является тромбоэмболия сосудов разного диаметра, в частности головного мозга, она может проявляться в любом возрасте.

Диагностика заболевания заключается в выявлении гомоцистину в моче. Проводят пробу с нитропруссидом, а также бумажную хроматографию аминокислот. Определяют содержание аминокислот в плазме.

Лечение включает: большие дозы витамина В₆ и фолиевой кислоты, диетотерапию - продукты с низким содержанием метионина. Допустимое содержание метионина - 29-45 мг на 1 кг массы 1 раз в сутки. Вместо коров’коровьего молока можно использовать козье, которое содержит меньше метионина, а также кобылье молоко.

Показателем эффективности лечения гомоцистинурии является уровень метионина в крови до 0,01 г/л и отсутствие гомоцистину в крови. Несмотря на то, что наркоз повышает риск внутрисосудистой коагуляции, важно иметь в виду, что плановые операции больным гомоцистинурію под общим наркозом противопоказаны, как и ангиографии.