Раздел 1

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

1.3. Онтогенетический уровень организации жизни

1.3.2. Основы генетики человека

1.3.2.22. Мультифакторіальний принцип формирования фенотипа

В развитии одних признаков определяющую роль исполняет генотип, а для развития других существенное значение имеет внешняя среда. Однако нет таких признаков, которые абсолютно зумовлювались бы только наследственностью или средой. Признаки, проявление которых зависит от многих генов, в большей степени подвержены влиянию экзогенных факторов. Такие признаки есть мультифакторіальними - за этих условий формирование фенотипа происходит путем взаимодействия наследственности и среды, генетических и негенетичних факторов. У человека такими признаками являются рост, умственные способности, артериальное давление, поведенческие реакции и др. Действие любого гена зависит от других генов и факторов окружающей среды. Принцип взаимодействия наследственности и среды лежит в основе развития болезней с наследственной склонностью, или мультифакториальных болезней. Это большая, клинически разнообразная группа патологических проявлений, но со схожими генетическими закономерностями развития. Сюда приналежать врожденные пороки развития, сердечно-сосудистые, психические, злокачественные и другие болезни.

В отличие от моногенных признаков (болезней), мультифакторіальному наследования присуща количественная и качественная неоднородность (рис. 1.133).

Рис. 1.133. Распределение населения по склонностью к проявлению мультифакториальных болезней (по: Есть. Т, Лільїн и соавт., 1990):

1 - здоровые; 2 - крайние варианты нормы; 3 - субклинические формы болезни; 4 - типовые формы болезни.

На оси абсцисс - условная шкала склонности ло заболевания; на оси ординат - процент индивидуумов общей копуляції.

Анализ такого распределения показывает, что вероятность заболевания среди родственников, которым свойственна генетическая предрасположенность, намного выше, чем в общей популяции. То есть пенетрантность также будет большей. Если у всех лиц данного генотипа появляется ожидаемый фенотип, то это указывает на полную пенетрантность. Неполная пенетрантность появляется в случае многих доминантных апелів и в случае гомозиготности по рецессивным аллелями. Функция пенетрантности выражает вероятность болезни для каждого генотипа и зависит от таких факторов, как пол, возраст, влияние навколишньго среды и эффект действия других генов. Например, риск заболеть раком грудной железы в возрасте 40, 55 и 80 лет составляет 37, 66 и 85 % соответственно.

Суммарное действие генетических и средовых факторов обусловливает явление експре сивності - степени проявления признака или болезни. В вашем случае - это крайние варианты нормы, субклинические и типовые формы болезни.

Решающим критерием заболевания является количественное отклонение в функциях или признаках, которым присущ широкий размах изменчивости среди населения.

Явление взаимодействия генов на уровне фенотипа изучает новое направление генетики, который получил название функциональная геномика или протеомика.