Раздел 1

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

1.3. Онтогенетический уровень организации жизни

1.3.2. Основы генетики человека

1.3.2.31. Генетический мониторинг

Мониторинг (от лат. monitor - остерігаючий) генетический - мероприятия, направлены на отслеживание возникновения и распространения наследственной патологии. Это комплексное обследование определенных групп населения, направленное на регистрацию событий генетического характера, выявление новых мутаций (анеуплоидии и тяжелых форм доминантных мутаций), унаследованных от предыдущих поколений (генных и хромосомных заболеваний), выявления временных тенденций или различий в пространственном распределении болезней с наследственной предрасположенностью, поиск возможных причин связи между увеличением частот этих событий с факторами окружающей среды.

Можно проводить мониторинг крупных популяций для поиска новых мутаций. В процессе такого обследования применяют скрининг на доминантные мутации, которые дают специфические фенотипа. Выполняют скрининг на геномные и хромосомные мутации. Для этого необходимо осуществлять скрининг популяций целых стран. Проведение таких мероприятий обеспечивает получение информации о мутационные частоты и их изменение в зависимости от условий среды и генетической компоненты.

Мутационный процесс - явление, свойственное всей живой природе. Человек не является исключением. Этот процесс проходит постоянно и интенсивно на генном, хромосомном и геномному уровнях. Около 20 % всех наследственных болезней в каждом из поколений после рождения - болезни, обусловленные новыми мутациями (Г. П. Бочков, 2001), т.е. вклад мутаций в наследственную патологию весомый. Известно, что индуцированный мутагенез, в частности, влияние радиации и химических мутагенов наносит только вред, вызывают наследственные дефекты.

К мероприятиям, направленным на предотвращения развития индуцированных мутаций, предстоит тестирование на мутагенность фармацевтических препаратов, которые уже используются или планируются к внедрение в клинику. Существуют микробные тест-системы с использованием микросом печени млекопитающих.

Исследованию на мутагенность подлежат пестициди, которые применяются или планируются к внедрению в сельское хозяйство.

Известно более 500 соединений, которые имеют антимута генные свойства. К ним относятся витамины С, Е А, интерферон, бемитил, томерзол и др. Механизмы действия этих веществ достаточно сложны и предусматривают привлечение их в ферментативнозалежний антирадикальний цепь и способность к связыванию супероксидного анион-радикала кислорода. Витаминопрофилактика мутагенеза предусматривает назначение витаминных комплексов различного количественного и качественного состава, что приводит к снижению числа поврежденные мутагеном клеток, уменьшает чувствительность лимфоцитов к мутагена.

Установлено, что уровень окислительных повреждений ДНК уменьшается при потреблении низкокалорийной диеты, богатой каротиноиды.

При наличии мутаций (фенилкетонурия, галактоземия и др.) с целью уменьшения негативного влияния на плод назначают внутриутробное лечение. Так, беременным с риском рождение ребенка с врожденной гиперплазией коры надпочечников до 10-20 неделе беременности назначают дексаметазон (20 мкг/кг) независимо от состояния плода. При угрозе развития ацидурії беременным назначают витамин В₁₂. С возникновением аритмии у плода беременные получают кардиологические препараты. Если провести лечении женщин в течение 3-6 мес до зачатия и в течение первых месяцев беременности витаминами (С, Е, фолиевая кислота), то вероятность развития у ребенка аномалий нервной трубки существенно уменьшается (Г. П. Бочков, 2001).

Комутагени. Комутагени - это вещества, которые повышают эффекты средовых мутагенов, хотя сами по себе не способны к мутагенного действия, не имеющие собственной мутагенной активности. Такой эффект имеют соединения естественного и искусственного происхождения, неорганической и органической природы. Комутагенез - рост пошкоджувального эффекта под действием мутагенов немутагенних соединений. Так, аскорбиновая кислота (витамин С) усиливает цитогенетические эффекты мутагенов, в частности циклофосаміду, в культуре лимфоцитов человека: увеличивает повреждения ДНК и т. п.

Другим комутагеном считается кофеин, который влияет на спонтанный и индуцированный мутагенез. Кофеин увеличивает индукцию метотрексатом сестринских хроматидных обменов, образование микроядер и т.д.

Комутагенну действием обладают некоторые фармакологические средства. Так, верапамил и фендилін усиливают действие бластогенну блеоміцину, пепломіцину Таким же эффектом обладают нестероидные противовоспалительные препараты (лорноксикам, теноксикам и др.).

Присутствие в среде комутагенів может повышать негативные эффекты физических, химических, биологических, лекарственных и других мутагенов, с которыми контактирует человек.

Антимутагени. Известно более 500 соединений, в которых доказано антимутагенний влияние, - способность их к защите генома от действия мутагенов. Вещества с таким направлением повышают устойчивость клеток к негативного влияния мутагенов, снижают количество поврежденных мутагеном клеток. Так, прием Р-каротина (25 мг), витамина С (100 мг) и витамина Е (280 мг) уменьшает спонтанное повреждение ДНК в лимфоцитах периферической крови. Полифенольные антиоксиданты, которые содержатся в зеленом чае, значительно уменьшают частоту сестринских хроматидных обменов в лимфоцитах периферической крови людей, которые курят. Прием аскорбиновой кислоты с расчета 1 таб/сутки значительно уменьшает уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови у рабочих, которые контактируют с каменноугольными смолами и угольной пылью. Установлено, что прием витаминов А (33000 МЕ/сут) и С (500 мг/сутки) на протяжении 1 мес. снижают аномально высокий уровень спонтанного мутагенеза у рабочих, которые работают в условиях производства молибдена.

Доказано, что защитный антимутагенний эффект тех или иных веществ зависит от времени их введения в отношении мутагена, от стадии клеточного цикла. Этот эффект специфичен для разных болезней человека и поэтому не имеет универсального характера.

Применение антимутагенів направлено на максимальную устойчивость клеток человека и защита генома человека от мутагенных воздействиям.