Раздел 1

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА

1.3. Онтогенетический уровень организации жизни

1.3.2. Основы генетики человека

1.3.2.29. Мозаицизм

Если хромосомная или генная мутации развиваются после первого митотического деления зиготы, то повреждения несет только часть соматических клеток и индивид будет мозаичным по данным геном. Такое явление получило название мозаицизм. В одних клетках будет функционировать нормальный аллель, в других - мутантный, или патологический. При этом, в отличие от летальности, при поражении всех клеток, в мозаичном состоянии не обязательно нарушается жизнедеятельность организма, возникает функциональный мозаицизм. Если мутация доминантная, она проявится в соответствующих клетках и приведет к тяжелого заболевания. Если мутация в клетках на ранних стадиях развития зародыша рецессивный, то ее эффект проявится только у гомозигот. Частота возникновения мозаичных форм невысока. Соматический мозаицизм доказано при 30 генных болезнях (синдром Олпарта, синдром Марфана, туберозный склероз и др). Соматический мозаицизм выявляют при злокачественных новообразованиях. Явление мозаицизма может наблюдаться при хромосомную анеуплоидии - 47, XX (+13) /46, XX или 47, ХY (+13) / 46, ХY, то есть часть клеток в особи женского или мужского пола содержит нормальный набор хромосом (46 XX или 46 XY), а в части - явление трисомии (47, XX (+13) или 47, XY (+13)).

Иногда во время второго мейотического разделения направляющие тельца не исчезают, а сохраняются. Так возникает двоклітинне яйцо, которое может быть оплодотворенное X и Y-спермиями, и возникает редкий тип гермафродитизма - мозаицизм гонад. У субъекта содержится овариальная ткань рядом с тестикулярною, с мозаицизмом XX и XY-клеток. Описаны случаи мозаицизма у пациентов с болезнью Дауна - 46, XY / 47, XY, +21 или 47, XX +21 / 46, XX.

Патология может возникнуть из трисомної зиготы в результате потери одной из 21 хромосомы в митотическом делении или с нормальной зиготы в результате митотического нерасхождения. Наличие в мозаїків клеток с нормальным кариотипом предопределяет лучший психическое развитие, чем у больных при чистой трисомии 21. Современные молекулярно-генетические методы позволяют диагностировать мозаицизм на клеточном и тканевом уровнях.

Методами анализа генов человека (определение группы сцепления, локализации гена, его структуры, определения мутации) определено и идентифицировано генетическую гетерогенность многих наследственных болезней.

Генокопії. По условиям возникновения генных мутаций в разных локусах клиническая картина генного наследственного заболевания формируется вследствие нарушения различных патогенетических звеньев. При этом фенотипические эффекты мутаций разных генов объединяются в одну группу, то есть к одной группе входят различные генетические заболевания (мутации в разных локусах). Такие случаи называют генокопіями.